HIV主要侵犯人体免疫系统,其中以CD4+T细胞受损最为严重,这是由于CD4+T细胞表面大量表达HIV主要受体CD4分子以及辅助受体CXCR4/CCR5。外周血CD4+T细胞数量的多少在一定程度上反映了疾病的进展程度。比如当CD4+T细胞<200/mm3(健康成年人的CD4+T细胞正常值为500~1600个/每立方毫米),考虑患者已经进入艾滋病期。因此,临床上主要以感染者外周血CD4+T细胞数目多少决定何时进行抗病毒治疗。 2015年WHO提出新的最佳治疗时间指南,即确诊HIV感染后,不论CD4+T细胞数量多少,都建议立即进行抗病毒治疗。在此之前,关于HIV感染者在什么情况下应该服用药物基本经历了3个阶段:最早的一个阶段为认为当感染者CD4+T细胞低于200时(发病期)应该服药;第二个阶段,大规模的临床研究表明CD4+T细胞低于350时进行抗病毒治疗获益远大于低于200时才治疗;第三个阶段进一步将治疗门槛降低,新的临床研究数据表明CD4+T细胞低于500时开始服药可显著降低艾滋病相关事件以及死亡率。现在的观点认为,患者在免疫功能状态较好、CD4+细胞数量越高时、越早开始治疗,预后越好。
WHO关于AIDS开始治疗时间指南,部分截图
然而,将AIDS治疗门槛降低,意味着大量的患者将开始服药,世界各国在药物资源和治疗费用等各方面也即将开始迎接不同程度的挑战。很多国家因为过于沉重的卫生资源负担,而不能及时的与WHO指南同步。2014年底,世界上低等和中等收入水平国家的治疗时间参差不齐(如下图),我国尚处于CD4+T细胞低于500时开始服药的第三阶段。
世界中低等收入国家AIDS开始治疗时间
相对于国外已有的30余种抗艾滋病病毒治疗药物,目前我国临床上大范围使用的仅有8种。如何充分利用好这8种药物,最大程度的减少耐药、病毒反弹等问题,最重要的是患者要严格按照规定的时间和剂量坚持服用药物,即患者要有良好的依从性。曾经在协和课堂上有位教授讲,自己每天在规定时间吃一个苹果都很难坚持,足见患者几十年一天两次或三次的服药需要克服多少阻力。
以上内容参考2015年世界卫生组织艾滋病治疗时间指南。
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